Учреждение Российской академии медицинских наук
Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН

  УТВЕРЖДАЮ

Директор НИИР РАМН

Академик РАМН Е.Л.Насонов

 

________________________

«____»___________ 2010г.

 

 

 

О Т Ч Ё Т

 

о многоцентровом рандомизированном двойном слепом
плацебо-контролируемом исследовании эффективности и переносимости
 лечебного обезболивающего противовоспалительного пластыря «НАНОПЛАСТ форте»
 у больных остеоартрозом коленных суставов

 

 

 

 

 

Москва, 2010г.

В ходе исследования были использованы и заполнены следующие документы:

  1. Информированное согласие пациента
  2. Информация для пациента
  3. Индивидуальная регистрационная карта больного
  4. Первичная медицинская документация
  5. Протокол клинического исследования
  6. Заключение (одобрение) Этического комитета

 

Участники исследования:

Центр №1 - главный исследователь - д.м.н. Л.Н.Денисов, руководитель лаборатории клинических исследований и международных связей Научно-исследовательского института ревматологии РАМН

________________________________________________/Л.Н.Денисов/

Центр №2 - главный исследователь - д.м.н., профессор Н.А.Шостак, руководитель кафедры терапии Государственного медицинского Университета, Москва

________________________________________________/Н.А.Шостак/

Центр №3 - главный исследователь - к.м.н. Е.И.Шмидт, зав.ревматологическим отделением I градской больницы, Москва

_________________________________________________/Е.И.Шмидт/

Научный координатор исследования - к.м.н. Е.С.Цветкова, ведущий научный сотрудник лаборатории клинических исследований и международных связей НИИР РАМН, Москва

_______________________________________________/Е.С.Цветкова/

 

Введение

Первичный остеоартроз (ОА) - одно из самых распространённых ревматических заболеваний. Основными клиническими проявлениями ОА коленных суставов (ОАКС) является хроническая боль и нарушение функциональной активности, что значительно ухудшает качество жизни пациента. ОАКС коррелирует с возрастом, что создаёт особую проблему при выборе метода лечения, в том числе локального, в связи с необходимостью подбора максимально безопасной терапии.

Цель фармакотерапии ОАКС - минимизация основных клинических проявлений и улучшение качества жизни, чему способствует назначение препаратов с наименьшим числом побочных реакций.

Несмотря на прогресс, достигнутый в последние годы в лечении ОАКС, поиск, изучение эффективности и внедрение в клиническую практику средств для наружного (локального) применения, обладающих аналгетическим действием, является одним из наиболее актуальных направления клинических исследований.

Особый интерес вызывают лечебные пластыри, созданные на основе нанотехнологий, достижений традиционной и народной медицины.

Исследуемый продукт

Пластырь «НАНОПЛАСТ форте», содержащий магнитный слой из редкоземельных металлов и нанопорошок-продуцитор длинноволнового инфракрасного излучения способствует быстрому достижению аналгезии, обладает антивоспалительным и миорелаксирующим действием. Пластырь накладывается на сухую кожу передней поверхности коленного сустава один раз в день, с экспозицией на 12 часов.

Цель исследования:

Изучение эффективности и переносимости лечебного пластыря «НАНОПЛАСТ форте» в сопоставлении с плацебо у больных ОАКС.

Исследуемая популяция

120 больных ОАКС (60 пациентов - основная группа, 60 - группа плацебо), по 40 пациентов в каждом центре.

Дизайн исследования

Двухнедельное проспективное сравнительное рандомизированное многоцентровое плацебоконтролируемое исследование эффективности и переносимости «НАНОПЛАСТ форте» у больных ОАКС. Исследование включало 3 визита: скрининг (день 0), рандомизация (день 1) и финальный визит (день 14). Код рандомизации был составлен до начала исследования спонсором.

Критерии включения:

  • Достоверный диагноз ОАКС по критериям АСR (1978г.); I-III рентгенологическая стадии ОА по Kellgren и Lawrence
  • Пациенты обоего пола в возрасте от 40 лет и старше
  • Интенсивность боли при ходьбе по ровной поверхности >40мм по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (целевой сустав)
  • Приём НПВП в стабильной дозе не менее 4 недель до исследования
  • Подписанное информированное согласие пациента

Критерии исключения:

  • Вторичный ОАКС
  • Внутрисуставное введение любых препаратов в течение 6 недель до начала исследования и потребность в введении стероидов в коленный сустав
  • Операции на «целевом суставе» в анамнезе
  • Наличие тяжёлых сопутствующих заболеваний (на усмотрение исследователя)
  • Поражение кожных покровов в области коленного сустава
  • Наличие иных ревматических заболеваний (РА, СКВ, ББ и др.)
  • Индекс массы тела более 40кг/м2

Разрешённые к приёму лекарства:

Все препараты, применяемые на момент начала исследования для лечения сопутствующих заболеваний, были продолжены в стабильной дозе.

Критерии оценки

I. Первичный критерий эффективности

  • Изменение боли в «целевом» коленном суставе по WOMAC (раздел А) не менее 59% от исходного уровня.

II. Вторичные критерии эффективности

  • Динамика индекса WOMAC (раздел Б и В).
  • Общая оценка эффективности по ВАШ (в мм) больным и врачом.
  • Суммарная оценка эффекта лечения по следующим градациям: значительное улучшение, улучшение, отсутствие эффекта.
  • Потребление НПВП (расчёт среднесуточной дозы и определение дня, когда удалось уменьшить дозу или отменить НПВП.

Переносимость

Частота и выраженность локальных и/или системных нежелательных явлений (в баллах от 1 до 3).

Статистический анализ

При обработке материала были использованы показатели параметрической и непараметрической статистики.

Результаты исследования

В исследовании участвовало 120 больных ОАКС, по 60 пациентов в обеих группах. Сравнительная характеристика больных представлена в таблице 1, из которой следует, что по основным демографическим и клиническим параметрам обе группы были сопоставимы.

Показатель

Группа НАНОПЛАСТ форте
(60 пациентов)

Группа ПЛАЦЕБО
(60 пациентов)

Пол (м/ж)

 

 

Возраст (года) (M±SD)

63,2±9,9 (от 30 до 81)

64,7±10,6 (от 44 до 86)

Продолжительность ОА, годы

6,9±5,8 (от 0,5 до 27,0)

8,5±9,1 (от 1,0 до 50,0)

Длительность обострения (недели)

9,1±8,8 (от 2,0 до 52,0)

8,8±8,7 (от 2,0 до 40,0)

ИМТ (кг/м2)

30,1±5,1

29,0±4,42

Рентгенологическая стадия

1

2

3

 

3 (5,0%)

31 (51,6%)

26 (43,4%)

 

5 (8,3%)

39 (65,0%)

16 (26,6%)

WOMAC боль (мм)

235,1±88,6

238,9±86,7

WOMAC скованность (мм)

98,1±49,4

94,9±47,4

WOMAC функция (мм)

881,4±324,3

865,9±303,7

WOMAC суммарно (мм)

1197,4±405,9

1219,0±383,1

Общая оценка пациентом (мм)

58,3±16,7

59,5±13,7

Общая оценка врачом (мм)

47,6±16,9

46,1±15,6

В целом в анализируемых группах преобладали женщины (97 больных) с II-III стадиями ОАКС (93,3%), продолжительностью ОА - 7,7 года и длительностью обострения 8,9 недель. Среднее значение ИМТ составило 29,5 кг/м 2. У 55 (73%) больных установлено двустороннее поражение коленных суставов. Среди сопутствующих болезней наиболее часто отмечалась артериальная гипертензия (57,5%).

Частота достижения 50% уменьшения боли (подшкала А индекса WOMAC) достоверно выше в группе активного лечения, чем в группе плацебо (38,2% и 16,7% соответственно) (р=0,013; точный критерий Фишера). Интенсивность боли при ходьбе достоверно уменьшилась только при применении активного лечения (р=0,05, двухфакторный ANOVA), причём значительный эффект «НАНОПЛАСТ форте» был отмечен уже на 4-й день (рисунок 1.)

Рисунок 1.

Суммарный показатель боли по индексу WOMAC также достоверно уменьшился: с 235 до 149 баллов в основной группе, что свидетельствует о выраженном аналгетическом действии пластыря (рисунок 2.)

Рисунок 2.

 На фоне лечения в основной группе достоверно увеличилась функциональная активность, о чём свидетельствует уменьшение шкал Б и В индекса WOMAC (рис.3 и 4).

Рисунок 3.

Рисунок 4.

Динамика суммарного значения индекса WOMAC представлена на рисунке 5. Общее состояние пациента достоверно улучшилось по субъективной оценке (р=0,05) и по мнению врача (р=0,01). Отмена или уменьшение дозы НПВП происходила достоверно чаще в группе больных, применявших «НАНОПЛАСТ форте» (р=0,007; точный критерий Фишера): у 23 и 7 больных соответственно, т.е. в 50% случаев.

Рисунок 5.

При общей оценке эффективности лечения установлен высокий эффект терапии - у 82% больных отмечалось значительное улучшение или улучшение.

На фоне применения плацебо в 52% случаев эффекта от «лечения» не было, и 5% больных расценили своё состояние как ухудшение.

На фоне применения «НАНОПЛАСТ форте» лишь в одном случае отмечалось обострение гастрита, что исследователи не связывали с применением пластыря. Все пациенты в группе активного лечения завершили исследование.

В группе плацебо нежелательные явления отмечены у 4 больных, в одном случае (аллергический дерматит) применение пластыря было прекращено на 4-й день.

Заключение

  1. Установлена достоверная аналгетическая активность лечебного пластыря «НАНОПЛАСТ форте» в исследуемой группе ОАКС.
  2. Применение «НАНОПЛАСТ форте» статистически достоверно приводит к уменьшению скованности и повышению функциональной активности больных ОАКС по сравнению с контрольной группой.
  3. Применение пластыря «НАНОПЛАСТ форте» позволяет статистически достоверно чаще снизить дозу перорального НПВП, а более чем в 30% случаев полностью отменить прием НПВП.
  4. Локальных и системных нежелательных явлений при применении пластыря не отмечено.
  5. «НАНОПЛАСТ форте» может быть рекомендован как самостоятельный метод локальной терапии при ОАКС, а также в комплексной терапии остеоартроза.

Отчет о клиническом исследовании, проведенном в НИИ ревматологии РАМН (с печатями).pdf

 

Отчет о клиническом исследовании, проведенном в НИИ ревматологии РАМН (на английском языке).pdf